Vaistinis preparatas: Lercanidipine Actavis
Puslapis: 7


Kadangi daug lerkanidipino metabolizuojama pirmo prasiskverbimo per kepenis metu, todėl absoliutus po valgio išgerto vaistinio preparato biologinis prieinamumas yra maždaug 10(, bet sveikų savanorių, lerkanidipino išgėrusių nevalgius, organizme jis yra trečdaliu mažesnis.

Lerkanidipino vartojant per burną, jo koncentracijos kraujo plazmoje didėjimas nėra tiesiogiai proporcingas išgertai dozei (kinetika nėra tiesinė). Išgėrus 10 mg, 20 mg arba 40 mg dozę, didžiausios koncentracija kraujo plazmoje santykis būna atitinkamai 1:3:8, ploto po koncentracijos priklausomai nuo laiko kreive ( 1:4:18. Tai rodo, kad pirmo prasiskverbimo per kepenis metu vykstantis metabolizmas yra progresuojančio įsotinamojo pobūdžio, todėl didinant dozę, biologinis prieinamumas didėja.

Biologinis lerkanidipino, išgerto 2 valandų laikotarpiu po riebaus maisto, prieinamumas yra 4 kartus didesnis. Vadinasi, lerkanidipino reikia gerti prieš valgį.

Pasiskirstymas

Lerkanidipino pasiskirstymas iš kraujo į audinius ir organus yra greitas ir ekstensyvus.

Prie kraujo serumo baltymų prisijungia daugiau kaip 98( lerkanidipino. Kadangi pacientų, kuriems yra sunkus inkstų arba kepenų funkcijos sutrikimas, kraujo plazmoje baltymų kiekis yra sumažėjęs, todėl laisvoji vaistinio preparato frakcija kraujyje gali būti didesnė.

Metabolizmas

Lerkanidipiną ekstensyviai metabolizuoja CYP3A4 izofermentai. Šlapime ir išmatose nepakitusio vaistinio preparato nebūna. Lerkanidipinas daugiausiai metabolizuojamas į neveiklius metabolitus, maždaug 50( pavartotos dozės išsiskiria su šlapimu.

Žmogaus kepenų mikrosomų tyrimų in vitro metu nustatyta, kad lerkanidipinas šiek tiek slopina CYP3A4 ir CYP2D6, kai jo koncentracija būna atitinkamai 160 ir 40 kartų didesnė už didžiausią koncentraciją plazmoje, atsirandančią išgėrus 20 mg dozę.

Be to, sąveikos tyrimų su žmonėmis metu nustatyta, kad lerkanidipinas nekeičia midazolamo (tipinio CYP3A4 substrato) arba metoprololio (tipinio CYP2D6 substrato) koncentracijos kraujo plazmoje. Vadinasi, vartojant gydomąją lerkanidipino dozę, vaistinių preparatų, kuriuos metabolizuoja CYP3A4 ir CYP2D6, biotransformacijos slopinimas nėra tikėtinas.

Eliminacija

Lerkanidipinas eliminuojamas vykstant biotransformacijai.

Apskaičiuota, kad vidutinis galutinės pusinės eliminacijos laikas yra 810 val., tačiau gydomasis poveikis trunka 24 val., kadangi daug vaistinio preparato prisijungia prie membranos lipidų. Lerkanidipino vartojant kartotinai, jo organizme nesikaupia.

Senyvi pacientai bei ligoniai, sergantys inkstų ar kepenų nepakankamumu

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>